1.本发明属于医疗器械领域，具体涉及一种具有抗氧化、保湿、润滑作用的组合物及其应用。
背景技术：
2.随着显示终端的普及应用，电脑已经成为日常办公不可或缺的办公设备，手机也成为我们生活中随身携带的东西。随着时间的推移，眼睛的抗氧化防御系统被削弱，导致视力下降、视力模糊等眼部疾病。根据世界卫生组织此前的研究报告，中国近视患者人数高达6亿，青少年近视率居世界首位。此外，散光、远视和屈光不正的患者数量也在逐年增加，中国已成为世界第一一览无余的大国。用于矫正视力、保护眼睛的隐形眼镜以其美观方便、视野开阔、视野逼真而受到广大视力异常患者的青睐和推广。如果保湿不足，角膜与隐形眼镜之间的液体填充不足，润滑性不足会增加镜片与眼表之间的摩擦力。因此，戴上镜片后，容易出现眼睛干涩不适、角膜损伤、发炎等问题。
3.润滑剂和人工泪液因其能够滋润眼睛和缓解眼睛疲劳和不适等症状而被广泛使用。目前常用的保湿润滑因子主要有透明质酸（ha）、吡咯烷酮羧酸钠（pca）、聚乙烯醇（pva）、甘油、丙二醇、山梨糖醇等。眼睛。 PCA是一种具有优良吸湿性的天然保湿剂，其保湿性强于甘油、丙二醇、山梨糖醇等传统保湿剂。 Ha是一种高分子多糖，是人体各种结缔组织的主要成分。具有良好的保水效果，被称为理想的天然保湿因子。然而，现有的含透明质酸的眼用润滑性保湿性能不足，尤其是对干眼症患者，其治疗效果也不尽如人意。
技术实施要素：
4.[技术问题]
[0005]
本发明要解决的技术问题是现有的润滑液和人工泪液存在刺激眼睛、润滑保湿效果不足、不能有效清除眼部自由基的缺陷。
[0006]
[技术方案]
[0007]
为解决上述技术问题，本发明提供一种具有抗氧化保湿润滑作用的组合物及其应用。
[0008]
具有抗氧化、保湿和润滑作用的组合物，按质量百分比计，包括四氢嘧啶0.1%～5%、胶原蛋白0.01%～0.5%、麦角硫因0.005～0.1%，保湿剂0.01～1%，螯合剂0.05～5%，缓冲剂0.01～10%，表面活性剂0.001～5%，渗透压调节器0.01～2%，其余为注射用水。
[0009]
进一步地，以质量百分比计，该组合物包括：四氢嘧啶0.5%-2%、胶原蛋白0.05～0.5%、麦角硫因0. 01～0.1%，保湿剂0.05～0.5%，缓冲剂0.1%-5%，螯合剂0.05%-2% 、表面活性剂0.01%-5%和渗透压调节剂0.1%-2%，其余为注射用水。
[0010]
另外，四氢嘧啶的质量含量为0.5%-1%。
[0011]
进一步，胶原为人Ⅲ型胶原，分子量为20-50kd，优选40kd。
[0012]
进一步，该组合物的pH范围为6-8，优选pH6.5-7.5，更优选7.0。
[0013]
进一步，该组合物的渗透压为230-/(kg
·
h2o), 优选/(kg
·
水）。
[0014]
进一步地，所述组合物的渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂中的一种或多种，优选氯化钠。
[0015]
进一步地，缓冲液选自磷酸盐、硼酸盐和柠檬酸盐中的一种或多种，优选硼酸盐缓冲液。
[0016]
进一步地，所述保湿剂为透明质酸物质，选自透明质酸、透明质酸盐和透明质酸盐衍生物中的一种或多种，优选透明质酸钠。
[0017]
进一步地，螯合剂选自EDTA及其钠盐、甘氨酸、柠檬酸和琥珀酸中的一种或多种，优选EDTA二钠。
[0018]
进一步地，表面活性剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇、聚山梨醇酯和烷基糖苷中的一种或多种，优选泊洛沙姆。
[0019]
本发明还提供了上述组合物的制备方法，该制备方法包括：
[0020]
(1)称四氢嘧啶0.1%～5%，胶原蛋白0.01%～0.5%，麦角硫因0.005～0.1%，保湿剂
[0021]
0.01～1%、螯合剂0.05～5%、缓冲剂0.01～10%、表面活性剂0.001～5%、渗透压调节剂0.01～2%和注射用水；
[0022]
(2)将步骤(1)中称取的缓冲液溶解在注射用水中得到溶液a，调节pH至6.5-7.5;
[0023]
(3)将步骤(1)中称取的保湿剂、螯合剂、表面活性剂和80%的溶液a在60℃下连续搅拌至完全溶解制备溶液b，冷却至室温；
[0024]
(4)将步骤(1)称取的四氢嘧啶、胶原蛋白和麦角硫因溶解到剩余溶液a中直至完全溶解，得到溶液c；
[0025]
(5)将b液和c液混合均匀，加入步骤(1)称重的渗透压调节器，调节渗透压至230-/(kg
·
h2o)，过滤杀菌，然后包装。
[0026]
[好处]
[0027]
1、四氢嘧啶具有很强的复合水分子的能力，具有保水锁水的能力。配方中的保湿成分能有效缓解眼睛干涩等症状。
[0028]
2、胶原蛋白可使角膜更加透亮，与四氢嘧啶结合具有协同保湿和润滑作用。四氢嘧啶和胶原蛋白的结合产生协同保湿和润滑作用。使用四氢嘧啶可以保持眼睛湿润，缓解因配戴隐形眼镜引起的干眼症状，提高配戴舒适度。使用胶原蛋白可以减少隐形眼镜和隐形眼镜。角膜之间的磨损使角膜保持透明，眼睛更明亮。两者协同使用，可以修复和保持眼睛湿润，改善泪液交换，保护眼睛。
[0029]
3、麦角硫因具有很强的抗氧化、清除自由基和维持视神经的作用，可缓解因长期佩戴隐形导致的角膜缺氧或长期视力造成的视疲劳，等。修复眼睛发红和发炎。
[0030]
4、本发明添加的保湿组合物四氢嘧啶、胶原蛋白和抗氧化麦角硫因对眼睛有益
无刺激性和无细胞毒性。
[0031]
5、四氢嘧啶和麦角硫因具有协同抗菌消炎作用，结合胶原蛋白可以更有效地修复和保护眼睛。
[0032]
6、本发明提供的组合物在缓解眼部疲劳不适、保湿润滑、修复抗炎等方面具有优异的效果，而且组合物中的各种成分不仅能起到协同保湿和润滑的作用。效果，还可以起到协同抗炎修复作用。该眼用组合物的制备方法简单易行。
具体实现方法
[0033]
为了更清楚地解释本技术的整体概念，以下通过实施例的方式进行详细描述。提供技术实施例的各种细节是出于说明而非限制的目的，以便提供对本发明的更透彻的理解。因此，本领域的普通技术人员将认识到，在不脱离本技术的范围和精神的情况下，可以对这里描述的实施例进行各种改变和修改。此外，为了清楚和简洁，下面的描述中省略了对众所周知的功能和结构的描述。
[0034]
，来源于英文名，中文名是四氢甲基嘧啶羧酸（2--1,4,5,6--4- acid），是一种可以调节的氨基酸衍生物细胞的渗透压，是极端环境微生物适应高温、高盐、强紫外线等极端环境的重要物质。 具有独特的高极性分子结构，具有很强的保水性和锁水性。四氢嘧啶具有很强的复合水分子的能力，一分子四氢嘧啶可以复合四、五个水分子，同时在细胞和蛋白质周围形成一层“水合壳”，类似一层稳定的保护层薄膜以减少水分流失。
[0035]
胶原蛋白是人体中含量最多的蛋白质。它具有保湿和滋养作用。同时，角膜富含胶原蛋白活性肽。胶原蛋白可以保持角膜透明，从而使眼睛更明亮，更有活力。胶原蛋白由三条氨基酸链组成，这些氨基酸链以“三螺旋”的形式缠绕在一起，强烈地锁定在水分子中。胶原蛋白不仅锁住水分，还与透明质酸协同作用，增强其保湿和锁水特性。重组人III型胶原基因序列与人III型胶原基因序列高度一致。它是弹性胶原蛋白，与人体组织有很好的相容性。它被人体的免疫防线视为自身物质，可被人体直接吸收。同化利用，III型胶原利用率高，组织损伤修复速度快。
[0036]
麦角硫因是人体内一种稀有的天然手性氨基酸。具有清除自由基、抗氧化、消炎、美白、抗辐射等多种功效。必需氨基酸，研究表明麦角硫因对视神经细胞有保护作用，视网膜、角膜、晶状体等眼部组织中麦角硫因含量较高，有助于保护眼睛免受氧化损伤，降低麦角硫因水平可引起眼病。因此，麦角硫因对眼睛有保护作用。
[0037]
以下示例中的胶原蛋白为人Ⅲ型胶原蛋白，购自。
[0038]
示例 1：
[0039]
(1)称四氢嘧啶1%、胶原蛋白0.1%、麦角硫因0.02%、保湿剂透明质酸钠0.1%、表面活性剂泊洛沙姆-407 0.1%、螯合剂edta-2na 0.05%、硼酸盐缓冲液0.01～10%、渗透压调节剂nacl0.01～2%、注射用水；
[0040]
(2)将步骤(1)中称取的硼酸盐缓冲液溶解在注射用水中得到溶液a，调节pH至6.5-7.5;
[0041]
(3)将步骤(1))中称取的透明质酸钠、泊洛沙姆-407、edta-2na和80%溶液a在60℃下连续搅拌至完全溶解制备溶液b，冷却至室温；
[0042]
(4)将步骤(1)称取的四氢嘧啶、胶原蛋白和麦角硫因溶解到剩余溶液a中直至完全溶解，得到溶液c；
[0043]
(5)将b液和c液混合均匀，加入步骤(1)称量的NaCl，调节渗透压至/(kg
·
h2o)，过滤杀菌，然后包装。
[0044]
示例 2：
[0045]
(1)称四氢嘧啶2%、胶原蛋白0.01%、麦角硫因0.05%、透明质酸钠0.1%、泊洛沙姆-407 0. 1%、edta-2na 0.05%、硼酸盐缓冲液0.01～10%、nacl0.01～2%和注射用水；
[0046]
(2)将步骤(1)中称取的硼酸盐缓冲液溶解在注射用水中得到溶液a，调节pH至6.5-7.5;
[0047]
(3)将步骤(1))中称取的透明质酸钠、泊洛沙姆-407、edta-2na和80%溶液a在60℃下连续搅拌至完全溶解制备溶液b硫沙的作用与功效，冷却至室温；
[0048]
(4)将步骤(1)称取的四氢嘧啶、胶原蛋白和麦角硫因溶解到剩余溶液a中直至完全溶解得到溶液c。
[0049]
(5)将b液和c液混合均匀，加入步骤(1)称量的NaCl，调节渗透压至/(kg
·
h2o)，过滤杀菌，然后包装。
[0050]
示例 3：
[0051]
(1)称四氢嘧啶0.5%、胶原蛋白0.3%、麦角硫因0.2%、透明质酸钠0.1%、泊洛沙姆-407 0.1%、edta-2na 0.05%、硼酸盐缓冲液0.01～10%、nacl0.01～2%和注射用水；
[0052]
(2)将步骤(1)中称取的硼酸盐缓冲液溶解在注射用水中得到溶液a，调节pH至6.5-7.5;
[0053]
(3)将步骤(1))中称取的透明质酸钠、泊洛沙姆-407、edta-2na和80%溶液a在60℃下连续搅拌至完全溶解制备溶液b，冷却至室温；
[0054]
(4)将步骤(1)称取的四氢嘧啶、胶原蛋白和麦角硫因溶解到剩余溶液a中直至完全溶解得到溶液c。
[0055]
(5)将b液和c液混合均匀，加入步骤(1)称量的NaCl，调节渗透压至/(kg
·
h2o)，过滤杀菌，然后包装。
[0056]
示例 4：
[0057]
(1)称四氢嘧啶3%、胶原蛋白0.02%、麦角硫因0.1%、透明质酸钠0.1%、泊洛沙姆-407 0. 1%、edta-2na 0.05%、硼酸盐缓冲液0.01～10%、nacl0.01～2%和注射用水；
[0058]
(2)将步骤(1)中称取的硼酸盐缓冲液溶解在注射用水中得到溶液a，调节pH至6.5-7.5;
[0059]
(3)将步骤(1))中称取的透明质酸钠、泊洛沙姆-407、edta-2na和80%溶液a在60℃下连续搅拌至完全溶解制备溶液b，冷却至室温；
[0060]
(4)将步骤(1)称取的四氢嘧啶、胶原蛋白和麦角硫因溶解到剩余溶液a中直至完全溶解，得到溶液c；
[0061]
(5)将b液和c液混合均匀，加入步骤(1)称量的NaCl，调节渗透压至/(kg
·
h2o)，过滤杀菌，然后包装。
[0062]
比较例 1：不含
[0063]
(1)胶原蛋白0.1%，麦角硫因0.02%，透明质酸钠0.1%，泊洛沙姆-4070.1%，
edta-2na0.05%、硼酸盐缓冲液0.01～10%、nacl0.01～2%和注射用水；
[0064]
(2)将步骤(1)中称取的硼酸盐缓冲液溶解在注射用水中得到溶液a，调节pH至6.5-7.5;
[0065]
(3)将步骤(1))中称取的透明质酸钠、泊洛沙姆-407、edta-2na和80%溶液a在60℃下连续搅拌至完全溶解制备溶液b，冷却至室温；
[0066]
(4)将步骤(1)称取的胶原蛋白和麦角硫因溶解到剩余溶液a中直至完全溶解得到溶液c;
[0067]
(5)将b液和c液混合均匀，加入步骤(1)称量的NaCl，调节渗透压至/(kg
·
h2o)，过滤杀菌，然后包装。
[0068]
比较例 2：无胶原蛋白
[0069]
(1)称四氢嘧啶1%、麦角硫因0.02%、透明质酸钠0.1%、泊洛沙姆-407 0.1%、edta-2na0.05%、硼酸盐缓冲液0.01～10%、氯化钠0.01～2%、注射用水；
[0070]
(2)将步骤(1)中称取的硼酸盐缓冲液溶解在注射用水中得到溶液a，调节pH至6.5-7.5;
[0071]
(3)步骤(1))中称取透明质酸钠、泊洛沙姆-407、edta-2na和80%；溶液a在60°C持续搅拌直至完全溶解，制备溶液b和冷却至室温；
[0072]
(4)将步骤(1)称取的四氢嘧啶和麦角硫因溶解到剩余溶液a中完全溶解得到溶液c；
[0073]
(5)将b液和c液混合均匀，加入步骤(1)称量的NaCl，调节渗透压至/(kg
·
h2o)，过滤杀菌，然后包装。
[0074]
比较例 3：没有麦角硫因
[0075]
(1)称四氢嘧啶1%、胶原蛋白0.1%、透明质酸钠0.1%、泊洛沙姆-407 0.1%、edta-2na0.05%、硼酸盐缓冲液0.01～10%、氯化钠0.01～2%、注射用水；
[0076]
(2)将步骤(1)中称取的硼酸盐缓冲液溶解在注射用水中得到溶液a，调节pH至6.5-7.5;
[0077]
(3)将步骤(1))中称取的透明质酸钠、泊洛沙姆-407、edta-2na和80%溶液a在60℃下连续搅拌至完全溶解制备溶液b，冷却至室温；
[0078]
(4)将步骤(1)称取的四氢嘧啶和胶原蛋白溶解到剩余溶液a中，完全溶解得到溶液c；
[0079]
(5)将b液和c液混合均匀，加入步骤(1)称量的NaCl，调节渗透压至/(kg
·
h2o)，过滤杀菌，然后包装。
[0080]
比较例 4：无四氢嘧啶、胶原蛋白、麦角硫因
[0081]
(1)称取透明质酸钠0.1%，泊洛沙姆-407 0.1%，edta-2na 0.05%，硼酸盐缓冲液0.01～10%、氯化钠0.01～2%和注射用水；
[0082]
(2)将步骤(1)中称取的硼酸盐缓冲液溶解在注射用水中得到溶液a，调节pH至6.5-7.5;
[0083]
(3)将步骤(1))中称取的透明质酸钠、泊洛沙姆-407、edta-2na和80%溶液a在60℃下连续搅拌至完全溶解制备溶液b，冷却至室温；
[0084]
(4)添加步骤(1)称取NaCl到溶液b中调节渗透压至/(kg
·
h2o)，过滤杀菌，然后包装。
[0085]
比较例5：无四氢嘧啶、胶原蛋白、麦角硫因和聚乙烯醇作为润滑因子
[0086]
(1)称取聚乙烯醇1%、透明质酸钠0.1%、泊洛沙姆-4070.1%、edta-2na0.05%、硼酸盐缓冲液< @0.01～10%、nacl0.01～2%和注射用水；
[0087]
(2)将步骤(1)中称取的硼酸盐缓冲液溶解在注射用水中得到溶液a，调节pH至6.5-7.5;
[0088]
(3)步骤中称取的聚乙烯醇、透明质酸钠、泊洛沙姆-407、edta-2na和80%溶液a(1)在60℃下连续搅拌至完全溶解，制备溶液b、冷却至室温；
[0089]
(4)添加步骤(1)称取NaCl到溶液b中调节渗透压至/(kg
·
h2o)，过滤杀菌，然后包装。
[0090]
比较例6：无四氢嘧啶，其余成分直接混合
[0091]
胶原蛋白0.1%，麦角硫因0.02%，透明质酸钠0.1%，泊洛沙姆-407 0.1%，edta-2na 0. 05%、硼酸盐缓冲液0.01～10%、氯化钠0.01～2%和注射用水混合均匀，所得溶液pH为6.5-7.5，渗透压为/(kg
·
h2o)。进行过滤除菌，分装，即得到。
[0092]
比较例7：调整四氢嘧啶、胶原蛋白和麦角硫因的添加顺序
[0093]
(1)称四氢嘧啶1%、胶原蛋白0.1%、麦角硫因0.02%、透明质酸钠0.1%、泊洛沙姆-407 0. 1%、edta-2na 0.05%、硼酸盐缓冲液0.01～10%、nacl0.01～2%和注射用水；
[0094]
(2)将步骤(1)中称取的硼酸盐缓冲液溶解在注射用水中得到溶液a，调节pH至6.5-7.5;
[0095]
(3)将步骤(1)称取的四氢嘧啶、胶原蛋白和麦角硫因溶解在20%溶液a中直至完全溶解得到溶液b；
[0096]
(4)将透明质酸钠、泊洛沙姆-407、edta-2na和步骤中称重的剩余溶液a(1)加入溶液b中，在60°C持续搅拌直至完全溶解并冷却至室温温度得到溶液c;
[0097]
(5)添加步骤(1)称取NaCl到溶液c中调节渗透压至/(kg
·
h2o)，过滤杀菌，然后包装。
[0098]
其中，实施例1-4和对比例1-7中得到的组合物可应用于隐形眼镜润滑剂或人工泪液。在一个优选实施例中，本发明提供的组合物作为隐形眼镜润滑剂的使用方法如下：
[0099]
洗手干净，用手翻下眼睑，滴入本发明组合物的润滑液或人工泪液3-5分钟，滴完后眨眼，让润滑液或人工泪液滴入泪水在你的眼中均匀地散去。可以。
[0100]
润滑性和保湿性评价
[0101]
测试一：摩擦系数的测定
[0102]
摩擦系数的测量参照国标-90四球法，四球摩擦磨损试验机评价实施例1-4、比较例1-的润滑性能2.测量指标为摩擦系数（μ）和磨痕。直径（φ），所用摩擦系统载荷为30n，所用陶瓷球直径为12.7mm。实验条件设定为：转速1500 r/min，温度37 ℃，试验时间30 min。结果如下表1所示。
[0103]
表1是实施例和比较例的摩擦系数
[0104]
[0105][0106]
如表1所示，与对比实施例1-5相比，实施例1-4和对比实施例6-7的摩擦系数和磨痕直径显着减小，表明含有四氢嘧啶、胶原蛋白和麦角硫因。该产品的成分性能明显优于透明质酸钠。与比较例1-4相比，实施例1-4的摩擦系数和磨痕直径更小，说明四氢嘧啶、胶原蛋白、麦角硫因和透明质酸钠作为组合物可以降低摩擦系数。具有协同作用，联合使用在润滑方面具有意想不到的技术效果。
[0107]
以上结果表明，本发明实施例1-4中所含的四氢嘧啶、胶原蛋白和麦角硫因具有优异的润滑性能，具有作为眼用乳液或人工泪液缓解干眼症的潜力。
[0108]
测试 2：眼睛刺激测试
[0109]
新西兰兔随机分为11组，每组8只。各组兔的年龄和体重无显着差异。分别使用实施例1-4和对比例1-7中制备的眼科护理组合物进行测试。组内每只兔左眼滴眼0.05ml眼科护理品，右眼为空白对照。 ，滴等量注射用水。各组滴注受试物后闭眼5-10s，每天2次，连续28天。每次给药后观察并记录眼睛的局部反应。眼刺激反应评分标准依据《新药临床前研究指南（西药）》中眼刺激反应判断标准，0-3为无刺激，4-8为轻度刺激，9-12为中度刺激性，13～16为刺激强度。
[0110]
观察并记录各治疗组在第一次眼滴眼后1h、1天、7天、14天、28天的眼刺激试验，如表2所示。
[0111]
表2 刺激实验结果
[0112]
[0113][0114]
眼睛刺激试验结果表明，实施例1-4的组合物对新西兰兔的眼睛没有刺激性。
[0115]
测试3.抗疲劳测试
[0116]
新西兰兔随机分为11组，每组8只。各组兔的年龄和体重无显着差异。用3000-强度的光照射5天，然后分组测试实施例1-4、比较例1-7的组合物，并对每只兔眼的疲劳指数进行评分。每天滴注5次，每次0.05ml，连续滴眼3-7天，每天观察兔眼各项疲劳指标的变化硫沙的作用与功效，并进行评分记录。
[0117]
表格3.抗疲劳试验结果
[0118]
[0119][0120]
根据抗疲劳试验结果，实施例1制备的抗氧化保湿润滑组合物抗疲劳效果显着，恢复时间快。
[0121]
实验四：使用效果评估
[0122]
实验对象是77名因长期佩戴隐形眼镜而导致眼睛干涩、发炎、眼睛疲劳和异物感的志愿者，男女不限。他们被分成11组。各组每天早晚各滴注实施例1-4和比较例制备的眼科组合物一次，每次用量0.1ml。测试持续3天，对测试结果进行评分。评价标准为：1分差、2分差、3分一般、4分较好、5分很好。
[0123]
结果见表4。
[0124]
表4使用效果评价结果
[0125][0126]
[0127]
使用效果表明：与对比实施例1-7相比，实施例1-4，尤其是实施例1的眼科组合物，能显着提高入眼后的保湿补水效果，缓解眼干、眼干等不适症状。炎。更好的舒适度。说明本发明提供的抗氧化保湿润滑组合物作为隐形眼镜润滑液或人工泪液使用时，表现出优于透明质酸钠的保湿性能，显着提高隐形眼镜佩戴的舒适度，并可还能显着缓解因电脑导致的眼睛干涩、疲劳等频繁出现的面部不适症状。
[0128]
综上所述，本发明提供的组合物使用一定质量分数的四氢嘧啶、胶原蛋白和麦角硫因作为抗氧化保湿润滑组合物，具有很高的生物安全性，表现出优异的润滑、保湿和抗疲劳性能。眼用润滑液表明，眼用润滑液中的四氢嘧啶和胶原蛋白比透明质酸表现出更好的润滑和保湿性能，可有效减少隐形眼镜与角膜的接触。在磨损和撕裂之间，以提高佩戴舒适度。同时，该眼用组合物还可作为人工泪液，缓解眼睛干涩、疲劳、发炎等不适症状。
[0129]
尽管上面已经通过优选实施例公开了本发明，但并不意在限制本发明。任何熟悉该技术的人都可以在不脱离本发明的精神和范围的情况下进行各种变化和修改。因此，本发明的保护范围应以权利要求为准。
